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2018-10-07 07:02

  原题目:AME 作者面临面丨天津医科大学肿瘤病院:结合靶向Aurora A激酶和Bcl-2对双冲击淋巴瘤的协同细胞毒感化

  天津医科大学肿瘤病院张会来大夫团队登载在Translational Cancer Research的一项研究(英文原文见文末)。该研究表白alisertib和ABT-199结合在DHL细胞中阐扬协同的抗肿瘤活性。Alisertib和ABT-199双靶向医治DHL可能是一种新型替代医治策略,其临床疗效仍有待于后续开展临床试验进一步验证。

  双冲击淋巴瘤(Double-hit lymphoma,DHL)是指伴MYC和Bcl-2或Bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤,也是2016年版WHO淋巴瘤分类新增的一种奇特淋巴瘤亚型;具有发病率低、千亿pt手机客户端登录高度侵袭性、预后极差的特征。目前国际上没有一种无效医治方案可改善DHL患者的持久预后,故摸索DHL新的医治策略、为DHL患者供给新的医治手段是目前淋巴瘤范畴亟待处理的主要问题之一。大大都DHL表示为MYC和Bcl-2基因重排(58%-87%),二者可协同推进DHL的发生。因而我们选择MYC和Bcl-2作为切入点,摸索针对DHL的双靶向医治策略。然而MYC卵白具有本身“无成药性(undruggable)”的特点,迫使我们转而选择影响MYC卵白不变性的一种激酶即Aurora A激酶作为结合策略的靶点之一。

  本研究摸索了一种新型Aurora A激酶抑止剂alisertib结合Bcl-2抑止剂ABT-199对DHL细胞增殖、周期和凋亡的影响,并阐了然p53/p21信号通路在两药结合协同感化中的机制,以期为DHL的结合双靶向医治供给理论根据,进而改善DHL患者的预后。

  起首,我们检测了alisertib和ABT-199单药及结合对DHL细胞增殖的影响,并阐发两药能否具有协同效应;接着通过流式细胞术检测alisertib和ABT-199对DHL细胞周期和凋亡的影响;最初使用Western blot法检测两药感化于DHL细胞后对靶点卵白、细胞周期卵白以及内源性凋亡通路卵白表达的影响,阐明两药结合的协同效应机制。最初我们还研究了p53/p21信号通路在两药结合中的感化。 研究发觉alisertib结合ABT-199对DHL细胞活力的抑止具有协同效应;较低药物浓度感化下,alisertib结合ABT-199可协同诱导DHL细胞阻滞在G2/M期;而较高浓度感化下,两药结合协同诱导DHL细胞的凋亡。二者的协同感化机制包罗调理p53/p21信号通路使DHL细胞阻滞在G2/M期,激活内源性细胞凋亡通路以及抑止Aurora A激酶的活性。

  由此得出结论,alisertib和ABT-199结合在DHL细胞中阐扬协同的抗肿瘤活性。Alisertib和ABT-199双靶向医治DHL可能是一种新型替代医治策略,其临床疗效仍有待于后续开展临床试验进一步验证。

  通信作者简介:张会来

  男,肿瘤学博士,主任医师,硕士研究生导师,现任天津医科大学肿瘤病院医务处处长、淋巴瘤科主任,次要学术兼职有:中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员和天津市抗衰老协会中青年工作委员会主任委员,其它社会兼职:中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员,中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤委员会委员,天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等。1996年结业于天津医科大学临床医学系获学士学位,后师从中国抗癌协会前理事长、我国出名肿瘤学家郝希山院士,于2003年和2006年别离获肿瘤学硕士和博士学位,2008年受瑞士当局合作成长基金赞助赴南瑞士肿瘤研究所(IOSI)在国际抗癌联盟前主席、国际出名淋巴瘤学家Fra http://go4tech.com/shoujigoucai/8303/

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